高胆固醇血症是最常见的慢性代谢性疾病之一，其核心特征是“坏胆固醇”——低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）异常升高，可能在血管壁内形成动脉粥样硬化斑块，逐步引发心肌梗死、脑卒中等严重心脑血管疾病。
《中国血脂管理指南（2023版）》显示，中国成人血脂异常患病率已超35.6%；美国CDC于2023年发布的数据也指出，超过25.5%（约6310万人）的LDL-C水平超过130mg/dL（正常水平低于100mg/dL）。他汀类小分子药物是目前的一线治疗方案，但由于日常用药依从性差、副作用不耐受、疗效遭遇瓶颈等问题，仍有相当数量的患者无法有效控制胆固醇水平。
降脂RNAi疗法里程碑：Inclisiran再获FDA批准
在这样的背景下，Inclisiran作为全球首个应用于高胆固醇血症的小核酸药物应运而生。Inclisiran是Alnylam与诺华合作开发的一款siRNA药物，通过靶向PCSK9基因mRNA，阻断PCSK9蛋白合成，从而提高LDL受体水平，持续清除血液中的LDL-C。这款药物的上市，标志着寡核苷酸疗法首次正式“跨界”进入高发、慢性的群众性疾病领域，不再是小众罕见病的专利。
更重要的是，2025年7月下旬，美国FDA正式批准Inclisiran作为高胆固醇血症成年患者的优选单药疗法，不再强制与他汀类药物联用。这一看似微小的变化，实则影响深远：
- 显著扩大可治疗人群：从最初限定于ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）患者或他汀不耐受者，扩展到更广泛的高胆固醇血症患者群体。
- 打破治疗路径依赖：患者无需再经历他汀治疗失败后才考虑Inclisiran，而是可以从一开始就使用这款药物。
本次FDA标签更新，标志着小核酸药物首次成为慢性病治疗的“起始药物”，也预示着寡核苷酸疗法未来的定位方向，即实现“RNA疗法→标准疗法”的飞跃。
降脂核酸新药多点突破：巨头企业重金布局
Inclisiran的成功，极大地刺激了资本和研发热情。仅2025年上半年，降脂领域核酸药物利好消息频出：
- 6月，礼来(Eli Lilly)旗下siRNA药物Solbinsiran和Lepodisiran分别在《柳叶刀》和《新英格兰医学杂志》发表，证明了每年仅需两次给药，便可显著降低LDL-C和Lp(a)水平的潜力。同时，礼来宣布以约13亿美元收购Verve Therapeutics，获得其体内碱基编辑平台和管线，靶向PCSK9、ANGPTL3、Lp(a)等关键降脂靶点。
- 5月，Ionis Pharmaceuticals宣布其ASO疗法Olezarsen治疗高甘油三酯血症的III期试验取得积极顶线结果，有望成为该适应症的标准疗法。
- 3月，CRISPR Therapeutics与靖因药业达成近9亿美元的战略合作，共同开发长效siRNA疗法SRSD107，用于预防和治疗血栓性疾病。
这些案例不仅表明核酸药物在降脂赛道中获得了高度关注，也反映了该领域持续的突破，包括适应症扩大、靶点多样化、给药频率持续降低。
国产RNAi降脂新势力：进入临床竞速
2025年4月，杭州鼎乐新为生物科技有限公司自主研发的1类新药DNV001注射液正式获得临床试验批准（受理号：CXHL2500095）。DNV001是一款GalNAc-siRNA，通过敲低肝细胞中的PCSK9 mRNA，从源头阻断PCSK9表达。药学和临床前研究表明，DNV001具有出色的稳定性、安全性和有效性，在临床上有望实现每年仅注射两次即可达到长期降脂的目标。
在DNV001这一创新药物的背后，上海兆维科技作为鼎乐新为的重要合作伙伴，提供了端到端的CDMO服务，包括：
- 核酸原料合成所需酶学工艺的开发
- 小核酸原料药（API）及制剂（DP）的规模化生产
- 样品分析、药学文件撰写及注册申报支持
凭借上海兆维科技稳定的酶法连接合成技术平台，DNV001率先实现了：（1）临床批次产品超高纯度；（2）工艺稳定可控，简化了后续工艺与分析方法开发难度；（3）高度稳定的放大生产，显著降低生产成本。据悉，DNV001也是目前同类产品中，在等同质量要求下，单位生产成本已足够低到能满足中国医保定价标准的产品。
同月，石药集团宣布其自主研发的siRNA药物SYH2068已获得CDE批准，将在中国开展临床试验。该药通过优化序列和化学修饰策略，实现更持久的基因沉默效果，有望实现Lp(a)超长效降低。
3月，靖因药业宣布旗下siRNA管线SRSD216获得中美IND批准。该药能够特异性调控LPA基因，减少肝脏中Apo(a)的生成，降低循环Lp(a)水平。临床前体内研究显示，单次给药可使Lp(a)水平几乎降低100%，且效果持续超过6个月。
上海兆维科技下一代核酸药物CDMO平台：助力核酸药物创新与发展
作为中国最早战略性布局核酸原料的企业之一，上海兆维科技深耕核酸领域27年，致力于为客户提供卓越的核酸药物CDMO服务。
一体化的产业链优势。
从核心原材料的供应，到制剂开发与生产，真正为客户提供“一站式”解决方案。
超大规模生产基地。
2025年1月，公司位于上海奉贤的寡核苷酸疗法商业化生产基地正式投产。该生产基地占地249亩，符合FDA、EMA和NMPA法规要求，具备以下核心优势：
- 高纯度合成：配备多台OligoPilot™和OligoProcess™ 10-1800 mmol寡核苷酸合成仪，先进的纯化和检测系统，率先实现98%高纯度小核酸药物API生产工艺。
- “吨级”核酸API生产能力：设计48条合成生产线，支持1800mmol高负载合成，实现从实验室规模到全球商业化供应的无缝放大。
- 多元化制剂服务平台：包括冻干粉针和液体注射剂平台，灵活适应不同临床/商业需求。
- 数字化系统：实现审计透明化、高效放行及完整数据溯源。
该基地的投产，标志着上海兆维科技在核酸药物CDMO领域迈出了坚实的一步，将以更强的实力为客户提供更满意的服务。
卓越的技术平台。
上海兆维科技自主研发的酶法连接合成等下一代技术平台，为更低的生产成本和简化的开发流程奠定了坚实基础。在面对Inclisiran这类“患者群体大，用量需求高”的产品时，可以提供更具成本效益和可持续放大的制造解决方案，从而更好地满足全球市场的可及性和定价需求。
核酸药物：从“冷门靶点”到“全民治疗”的新起点
从Inclisiran获批单药治疗，到全球核酸产业的种种信号，都昭示着核酸药物不再局限于小众疾病，而正在重塑慢性病治疗格局。
在这场医疗范式变革中，上海兆维科技凭借一体化供应链能力、对先进工艺的战略投入、可大规模生产的全球制造设施，以及卓越的一站式核酸药物CDMO平台，将成为助力核酸药物产业飞速发展的坚实力量。